血液も老いる——造血幹細胞の加齢とクローン性造血

健康診断の血液検査で、「異常なし」の結果が返ってきた。それでも、血液の中では、年齢とともに静かな変化が起きている——。近年の研究で、そのような変化のひとつとして注目されているのが、クローン性造血です。

血液は、全身に酸素や栄養を運び、免疫を担う「臓器」ともいえる存在です。今回は、血液をつくる仕組みが加齢とともにどう変わるのかを、老化科学の視点で整理します。治療や特別な検査を勧める記事ではなく、血液の老化とはどういうことかを知っていただくための解説です。

血液は、毎日つくり替えられている

血液のもとになる細胞は、骨髄の中にある造血幹細胞です。赤血球、白血球、血小板といったさまざまな血液細胞は、造血幹細胞から絶えずつくられ、古くなったものと入れ替わっています。一生を通じて、この入れ替わりが続いています。

細胞が分裂を繰り返す以上、DNAには少しずつ変異（コピーの間違い）が蓄積していきます。ほとんどの変異は、細胞の働きにほとんど影響しません。しかし、ときに、変異をもった細胞が、ほかの細胞より増えやすくなることがあります。その結果、血液細胞の一部が、ひとつの変異した造血幹細胞の子孫で占められるようになる——これがクローン性造血です[1][3]。

年齢とともに増える「クローン性造血」

2014年にNEJM誌に発表された研究では、血液・がんの病気が知られていない17,182人の血液のDNAを調べています。血液細胞に特有の変異が検出された割合は、40歳未満ではまれでしたが、年齢とともに増え、70〜79歳で9.5%、80〜89歳で11.7%、90〜108歳で18.4%でした[1]。同じ時期に発表された別の研究（12,380人）でも、年齢とともに増えることが示されています[2]。

検出された変異の大半は、DNMT3A、TET2、ASXL1という3つの遺伝子に集中していました[1]。DNMT3AとTET2は、DNAの化学的な目印（メチル化）の調節に関わる遺伝子です。DNAメチル化についてはDNAメチル化と老化で扱っています。

この状態は、血球数が正常で、血液の病気と診断されない段階のものが多く、CHIP（意義不明のクローン性造血）と呼ばれます。CHIPは「診断名」というより、研究上の概念です[4]。

何を意味するのか——分かっていること、まだ分からないこと

先ほどの研究では、変異が検出された人は、そうでない人に比べて、血液のがんを発症する危険性が高く（ハザード比11.1）、全体の死亡の危険性も高い（1.4）ことが報告されています。また、冠動脈疾患（2.0）や虚血性脳卒中（2.6）の危険性との関連も示されています[1]。心血管疾患との関連は、その後の研究でも検討されています[5]。

ただし、これは集団を対象にした観察研究での「関連」です。重要な点がいくつかあります。

• ほとんどの人は、血液の病気を発症しません。 クローン性造血を獲得した人の多くは、骨髄異形成症候群へ進むことはないと整理されています[4]。
• 関連が示されていることと、ご自身にとっての危険性は別です。個人でどのくらいの影響があるかは、変異の種類や大きさ、年齢、ほかの病気によっても異なります。
• 加齢による他の病気（動脈硬化など）との関係が、原因なのか、共通の背景なのかは、研究が続いています[3]。

炎症・免疫との関係

総説では、クローン性造血が、血液のがんだけでなく、加齢にともなうさまざまな病気や、免疫機能への影響という観点から研究されていると整理されています[3]。クローン性造血が加齢にともなう病気とどう結びつくのか、そのしくみの解明が進められている段階です。

この考え方は、年齢とともに続く慢性炎症（インフラメイジング）や、免疫の老化、そして血管の老化ともつながります。老化を12の側面から整理した全体像は「老化の12の特徴」で、臓器ごとに老いる速さが違うという見方は「臓器年齢」という考え方で解説しています。

健診の血液検査で分かること、分からないこと

通常の健診の血液検査（血算）では、赤血球・白血球・血小板の数や、ヘモグロビンの値を調べます。貧血、白血球や血小板の増減があれば、そこから精密検査へ進むことがあります。

一方で、クローン性造血そのものは、血球数が正常なままで存在しうるため、通常の血算では分かりません。診断には、遺伝子の変異を調べる専門的な検査が必要で、これは一般の健診項目には含まれていません。また、健康な人に一律に検査を行うべきかどうかについては、現時点で確立した考え方はありません[4]。

つまり、日常でできる最も現実的なことは、毎年の健診を受け、血液の数値の「動き」を見ていくことです。「基準範囲内か」だけでなく、前の年からヘモグロビンや白血球、血小板がどう変わったかを見ると、体の変化に気づきやすくなります。生物学的な年齢の考え方は生物学的年齢はどう測る？にまとめています。

延べ約36,000人を診てきた救急医の視点——血液の数値は「体の状態の窓」

私は銀座数寄屋橋クリニックの院長を務める前、約20年にわたり国立の医療機関で救急医として勤務し、延べ約36,000人の患者さんの診療にあたってきました。

救急外来では、まず血液検査を行うことが数多くあります。ヘモグロビンの値からは、貧血や出血の程度が、白血球の数や炎症の値からは、感染症の重さが、血小板の値からは、出血のしやすさが分かります。血液は、体の中で何が起きているかを映す「窓」のようなものです。

とくに、高齢の方では、貧血がゆっくり進んでいても、本人は「年のせい」と思って我慢していることがあります。階段で息が切れる、立ちくらみがする、顔色が悪いと家族に言われる、といった変化の背景に、貧血や消化管からの出血が隠れていることもあります。

次のような場合は、様子を見ずに、ためらわず救急要請・救急受診をしてください。

• 吐血、黒い便（タール便）、鮮やかな赤い血が混じる便が出た。
• 強い息切れ、胸の痛み、立っていられないほどの立ちくらみ、意識が遠のく。
• 止まりにくい出血（鼻血や歯ぐきの出血が止まらない）が続く。

次のような場合は、早めに医療機関を受診してください。

• 原因の分からないあざが増えた、出血しやすくなった。
• 微熱や寝汗、体重の減少、倦怠感が続く。
• 健診で、貧血や白血球・血小板の異常を指摘された。

「年齢のせい」と決めつけず、いつもと違う変化があれば、早めに相談してください。

まとめ

• 血液は、骨髄の造血幹細胞から一生つくり続けられています。加齢とともに、血液細胞の一部が、ひとつの変異した細胞の子孫に偏るクローン性造血が増えることが分かっています。
• 70〜79歳で約9.5%、90歳以上では約18%で変異が検出されたと報告されています。血液のがんや心血管疾患との関連が示されていますが、ほとんどの人は血液の病気を発症しません。
• クローン性造血は、通常の血液検査では分かりません。毎年の健診で、数値の「動き」を見ることが、現実的な第一歩です。
• 貧血や出血のサイン、吐血・黒い便・強い息切れは、ためらわず救急要請・救急受診を。

血液は、普段は意識されませんが、一生を通じて静かに働き続けています。その仕組みを知ることは、ご自身の体の変化を長い目で見る手がかりになります。

当院はストレスフリー療法を専門に提供しており、ストレスホルモン（コルチゾールなど）や血流に着目しながら、穏やかな温熱刺激を通じて体の土台を支えることを目指しています（研究知見にもとづく予備的なもので、はたらき方や結果には個人差があり、費用は全額自己負担となります）。健常者7名と基礎疾患のある人4名を対象に、末梢血のリンパ球における抗炎症性サイトカインIL-10の発現を調べた小規模・予備的な報告があります[6]。なお、この研究は当院の最高顧問を含む研究グループによるものです。年齢とともに変わる体の状態が気になる方は、一度ストレスフリー療法をお試しになってみてはいかがでしょうか。血液の数値で気になることがある場合は、まず当院にご相談ください（必要に応じて専門の病院を紹介いたします）。その科学的な考え方についてはストレスと老化の科学で解説しています。

日々の負荷とのつきあい方にご関心のある方は、施術の流れや費用をまとめた当院のメニュー・料金ページもあわせてご覧ください。

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よくある質問

Q. クローン性造血は、健診で調べられますか？
A. 通常の健診の血液検査（血算）では分かりません。診断には遺伝子の変異を調べる専門的な検査が必要で、一般の健診項目には含まれていません。健康な人に一律に検査を行うべきかについては、現時点で確立した考え方はありません。血液の数値で気になることがある場合は、当院にご相談いただくか、内科（血液内科）を受診してください。

Q. 健診で貧血を指摘されました。年齢のせいでしょうか？
A. 貧血の背景には、鉄不足、消化管などからの出血、慢性の病気、血液の病気など、さまざまなものがあります。年齢のせいと決めつけず、一度、医師に確認してください。当院にご相談いただくか、内科を受診してください。他院で治療中の疾患がある場合は、主治医へのご相談を優先してください。

Q. 血液の老化は、生活習慣で防げますか？
A. クローン性造血が年齢とともに増えることは分かっていますが、生活習慣によって防げるのか、どの程度影響するのかは、確立していません。禁煙、適度な運動、バランスのよい食事、定期的な健診は、全身の健康を保つ基本です。ご自身の状態については、医師にご相談ください。

参考文献

1. Jaiswal S, Fontanillas P, Flannick J, et al.「Age-related clonal hematopoiesis associated with adverse outcomes」（2014年, N Engl J Med, 371(26):2488–2498）— 血液・がんの病気が知られていない17,182人の血液DNAを解析した研究。加齢とともに増える体細胞変異と、血液がん・死亡・心血管疾患との関連を報告。doi:10.1056/NEJMoa1408617. PMID:25426837. 出典
2. Genovese G, Kähler AK, Handsaker RE, et al.「Clonal hematopoiesis and blood-cancer risk inferred from blood DNA sequence」（2014年, N Engl J Med, 371(26):2477–2487）— 12,380人の血液DNAを解析した研究。血液細胞のクローン性の拡大と血液がんの危険性の関連を報告。doi:10.1056/NEJMoa1409405. PMID:25426838. 出典
3. Jaiswal S, Ebert BL.「Clonal hematopoiesis in human aging and disease」（2019年, Science, 366(6465):eaan4673）— クローン性造血と悪性腫瘍、加齢にともなう非悪性疾患、免疫機能への影響を整理した総説。doi:10.1126/science.aan4673. PMID:31672865. 出典
4. Steensma DP, Bejar R, Jaiswal S, et al.「Clonal hematopoiesis of indeterminate potential and its distinction from myelodysplastic syndromes」（2015年, Blood, 126(1):9–16）— CHIPの概念、頻度、骨髄異形成症候群との区別を整理した総説。doi:10.1182/blood-2015-03-631747. PMID:25931582. 出典
5. Jaiswal S, Natarajan P, Silver AJ, et al.「Clonal Hematopoiesis and Risk of Atherosclerotic Cardiovascular Disease」（2017年, N Engl J Med, 377(2):111–121）— クローン性造血と動脈硬化性心血管疾患の関連を検討した研究（観察研究）。doi:10.1056/NEJMoa1701719. PMID:28636844. 出典
6. Ryotokuji K, Nakajima T, Ishimaru K, et al.「Effect of Stress-Free Therapy on immune system: Induction of Interleukin 10 expression in lymphocytes through activation of CD19+ CD24hi CD38hi regulatory B Cells」（2015年, Laser Therapy, 24(3):179–188）— ストレスフリー療法に関連する小規模・予備的な研究（健常者7名・基礎疾患のある人4名。末梢血単核球のIL-10発現を測定）。

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本記事は健康に関する一般的な情報提供を目的としたものであり、特定の検査・治療・製品の効果を保証するものではありません。気になる症状がある場合は、自己判断せず、当院や内科（血液内科）にご相談ください。吐血、黒い便、強い息切れ、胸の痛み、止まりにくい出血などの場合は、ためらわず救急要請・救急受診をしてください。自由診療の費用は全額自己負担となります。体の状態には個人差があります。